• English 中国科学院 联系我们  
     
    站内检索
     您现在的位置:首页 > 新闻中心 > 科研动态
    上海药物所肿瘤药理课题组揭示肿瘤代谢抑制剂个性化治疗策略
    发表日期: 2019-06-27
    打印 关闭 浏览次数:

      10年来,靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一。当前,针对十余个代谢酶靶点的数十个小分子抑制剂正在处在临床前和临床研究。其中,靶向异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenaseIDH)突变的抑制剂已经分别于2017年和2019年被美国FDA批准用于携带有IDH2IDH1突变的急性髓性白血病的治疗,代表了肿瘤代谢抑制剂的率先突破。然而,除IDH抑制剂外,大多数代谢酶抑制剂的治疗获益并不明确,在临床前研究中抗肿瘤效果就差强人意。GLUT1MCT1LDHAFASN等备受关注的代谢靶点,历经多年的探索,尚无药物在临床研究中取得显著突破。 

      肿瘤的代谢异质性(Metabolic heterogeneity)是造成上述困境的最重要的因素之一。代谢异质性是指不同肿瘤或同一肿瘤组织内部的代谢特征的显著差异,是肿瘤异质性的重要内容,主要受不同基因型或微环境的驱动所致。肿瘤代谢异质性广泛存在;然而,大多数肿瘤代谢抑制剂在抗肿瘤研究时,缺乏敏感群体遴选依据,导致获益甚微。 

      中国科学院上海药物研究所黄敏研究员近年来致力于探索肿瘤代谢抑制剂研发,前期发现了一系列代谢酶抑制剂及相关的用药方案。在代谢抑制剂研发的过程中,面对代谢抑制剂敏感群体不明的治疗困境,提出了从临床现有的分子分型入手,建立癌基因与代谢依赖性关系的研究策略。与厦门大学林树海教授合作,团队聚焦分子分型清晰的非小细胞肺癌,从受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinaseRTK)入手,综合运用多种稳定同位素标记的代谢组学和转录组学技术,阐明了不同RTK驱动肿瘤的代谢依赖性及其转录调控的分子机制,系统证实了EGFR突变和FGFR扩增驱动肿瘤的代谢弱点。其中,EGFR突变肿瘤高度依赖丝氨酸合成通路,而FGFR扩增肿瘤依赖乳酸合成。研究还利用人源肿瘤组织来源移植瘤PDX模型,证实了EGFR突变和FGFR扩增作为丝氨酸代谢和乳酸合成抑制剂敏感标志物的可行性,为同类代谢抑制剂的个性化治疗提供了重要信息,为代谢抑制剂敏感群体研究提供了新的思路。 

      上述工作于2019620日以 Identification of metabolic vulnerabilities of receptor tyrosine kinases-driven cancer”为题,发表于Nature Communications杂志。该研究得到了科技部港澳台科技国际合作专项、国家自然科学基金委创新研究群体项目和中国科学院战略性先导科技专项(A)等项目的大力支持。 

      原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-10427-2 

      FGFREGFR驱动的代谢依赖性 

    (供稿部门:肿瘤药理课题组)

    评 论
      版权所有 中国科学院上海药物研究所 沪ICP备05005386号-1
    地址: 上海市浦东张江祖冲之路555号 邮编:201203 电话: 86-21-50806600

    沪公网安备 31011502008305号

     
    w66利来,w66利来国际,w66.com利来国际 凯时真人娱乐 百家乐凯时娱乐,凯时百家樂下载,凯时百家乐 w66利来最老牌,利来国际老牌,利来国际最老品牌 凯发k8国际,凯发国际娱乐平台网址,凯发k8国际|首页 凯时百家乐 亚美多一点 lc8乐橙,乐橙lc8,乐橙lc8官网下载 环亚国际娱乐,环亚娱乐国际,ag环亚官网只为不同凡响 k8凯app,娱乐凯发app下载,凯发k8官网下载 尊龙d88app下载,尊龙d88手机登录,尊龙人生手机版 lc8乐橙,乐橙lc8,乐橙lc8官网下载 凯发k8,凯发k8国际,凯发娱乐官网 尊龙d88app下载,尊龙d88手机登录,尊龙人生手机版 尊龙d88用现 乐橙国际lc8,乐橙国际注册,乐橙国际官网入口 尊龍娱乐,尊龙娱乐,尊龙现金一下 凯时百家乐,凯时真人娱乐,凯时kb88 尊龙博彩,人生就是博,人生就是博新版 环亚国际娱乐, 利来国际最老牌的